smpСкорая медицинская помощьEMERGENCY MEDICAL CARE2072-6716Northwest State Medical University named after II Mechnikov10.24884/2072-6716-2020-21-1-35-42smp-386Research ArticleСТАТЬИARTICLESОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ РЕКОМБИНАНТНОЙ СУПЕРОКСИДДИСМУТАЗЫ В СОСТАВЕ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С ПОСТГИПОКСИЧЕСКОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙEXPERIENCE WITH THE USE OF RECOMBINANT SUPEROXIDE DISMUTASE IN THE COMPLEX TREATMENT OF PATIENTS WITH POSTHYPOXIC ENCEPHALOPATHYШахБ. Н.ShahB. N.

доктор медицинских наук, профессор кафедры анестезиологии и реаниматологии

199034, Санкт-­Петербург, Университетская набережная, д.7–9; 

spbu@spbu.ruВолчковВ. А.VolchkovV. A.

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой анестезиологии и реаниматологии

199034, Санкт-­Петербург, Университетская набережная, д. 7–9

spbu@spbu.ruМиннуллинИ. П.MinnullinI. P.

доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой скорой медицинской помощи и хирургии повреждений

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д.6–8

info@1spbgmu.ruАлексееваО. Д.AlekseevaO. D.

заведующая отделением неврологии № 10

193079, Санкт­Петербург, Народная ул. 21, к. 2

gvv@zdrav.spb.ruКовалевС. В.KovalevS. V.

кандидат медицинских наук, доцент, заведующий учебной частью кафедры анестезиологии и реаниматологии

199034, Санкт-­Петербург, Университетская набережная, д.7–9

spbu@spbu.ruФГБОУ ВО «Санкт­-Петербургский государственный университет» Правительства РФРоссияSt. Petersburg State UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Санкт-­Петербургский государственный университет» Правительства РФРоссияSt. Petersburg State UniversityRussian FederationФГБОУ ВО «Первый Санкт-­Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» МЗ РФРоссияPavlov First St. Petersburg State Medical UniversityRussian FederationГБУЗ СПб «Клинический госпиталь для ветеранов войн»РоссияClinical Hospital for War VeteransRussian Federation2020210320202113542Copyright © Шах Б.Н., Волчков В.А., Миннуллин И.П., Алексеева О.Д., Ковалев С.В., 20202020Шах Б.Н., Волчков В.А., Миннуллин И.П., Алексеева О.Д., Ковалев С.В.Shah B.N., Volchkov V.A., Minnullin I.P., Alekseeva O.D., Kovalev S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://smp.spb.ru/jour/article/view/386Цель исследования

Цель исследования: изучение влияния рекомбинантной супероскиддисмутазы, включенной в состав комплексной интенсивной терапии, на антиоксидантные свойства крови пациентов с синдромом острой постгипоксической энцефалопатии.

Материалы и методы исследования. В исследование включены 34 пациента, находившиеся на лечении в отделении реанимации и интенсивной терапии с диагнозом «острая постгипоксическая энцефалопатия». В 1-ю группу (n=21) вошли больные, которым проводилась стандартная интенсивная терапия. В 2-й группе (n=13) лечение дополнялось рекомбинантной супероксиддисмутазой, вводимой внутривенно лекарственным дозатором в дозе 12,8 млн. ед. в течение 12 часов. Оценивалось сознание по шкале ком Глазго и возбуждения-седации Ричмонда. Определялась спонтанная и индуцированная биохемилюминесценция (БХЛ) цельной венозной крови.

Результаты исследования

Результаты исследования. У больных 2-й группы быстрее, чем в 1-й группе, купировались явления постгипоксической энцефалопатии. Во 2-й группе все больные экстубированы через 24 часа от начала проведения респираторной поддержки, в 1-й группе 57% пациентов экстубированы через сутки, остальные — через 48 часов от начала лечения. К исходу первых суток у пациентов 1-й группы  существенно возросла спонтанная и индуцированная БХЛ венозной крови, значительно превышая контрольные значения. В 2-й группе спонтанная БХЛ венозной крови к исходу первых суток интенсивной терапии, в среднем, была ниже, чем у больных 1-й группы, на 43,85%, а индуцированная — на 52,49% (p<0,05). К исходу вторых суток спонтанная БХЛ крови во 2-й группе в среднем была ниже, чем в 1-й группе, на 9,2%, а индуцированная — на 77,9% (p<0,05).

Заключение

Заключение. Внутривенная непрерывная инфузия рекомбинантной супероксиддисмутазы, в дозе 12,8 млн ед., включенная в состав комплексной интенсивной терапии больным с явлениями постгипоксической энцефалопатии, позволяет уменьшить свободнорадикальную активность цельной венозной крови. Снижение свободнорадикальной активности крови коррелирует с уменьшением проявлений острой постгипоксической  энцефалопатии.

Objective

Objective: to study the effect of recombinant superoxide dismutase, included in the complex intensive care, on the antioxidant properties of the blood of patients with acute posthypoxic encephalopathy syndrome.

Material and methods

Material and methods. The study included 34 patients who were treated in the intensive care unit with a diagnosis of acute posthypoxic encephalopathy. Group 1 (n=21) was represented by patients who underwent standard intensive care. In group 2 (n=13), the treatment was supplemented with recombinant superoxide dismutase, administered intravenously with a drug dispenser at a dose of 12.8 million units within 12 hours. Consciousness was evaluated on a scale of Glasgow com and activation — sedation on a scale of Richmond. Spontaneous and induced biochemoluminescence (BCL) of whole venous blood was determined.

Results

Results: In patients of group 2 the phenomena of posthypoxic encephalopathy stopped faster than in group 1. In group 2, all patients were extubated 24 hours after the start of respiratory support, in group 1–57% of patients were extubated after 24 hours, the rest 48 hours after the start of treatment. By the end of the first day, in patients of group 1, spontaneous and induced venous blood BCL considerably increased, significantly exceeding the control values. In group 2, spontaneous venous blood BCL by the end of the first day of intensive care was, on average, lower than in patients of group 1 by 43, 85%, and induced by 52, 49% (p<0.05). By the end of the second day, spontaneous blood BCL in group 2, on average, was lower than in group 1 by 9.2%, and induced by 77.9% (p<0.05). 

Conclusion

Conclusion. Intravenous continuous infusion of recombinant superoxide dismutase, at a dose of 12.8 million units, included in the complex intensive care for patients with posthypoxic encephalopathy, reduces the free radical activity of whole venous blood. A decrease in the free radical activity of blood correlates with a decrease in the manifestations of acute posthypoxic encephalopathy. 

рекомбинантная супероскиддисмутазаантиоксидантные свойства кровиинтенсивная терапияпостгипоксическая энцефалопатияrecombinant superoxide dismutaseintensive careantioxidant properties of the bloodposthypoxic encephalopathyReferencesKapoor R., Kalra J., Prasad K. Cardiac depression and сellular injury in hemorrhagic shock and reinfusion: role of free radicals // Mol. Cell. Biohem. 1997. Vol. 176, Nо 11. Р. 291–301.Kapoor R., Kalra J., Prasad K. Cardiac depression and сellular injury in hemorrhagic shock and reinfusion: role of free radicals // Mol. Cell. Biohem. 1997. Vol. 176, Nо 11. Р. 291–301.Лыско А. И., Дудченко А. М. Реперфузионное повреждение и феномен «no reflow», роль супероксидного аниона и пероксинитрита // Патогенез. 2014. Т. 12, № 4. С. 47–51.Lysko A. I., Dudchenko A. M. Reperfuzionnoe povrezhdenie i fenomen «no reflow», rol’ superoksidnogo aniona i peroksinitrita. Patogenez, 2014, Vol. 12, Nо 4, рр. 47–51 (In Russ.).Голубев А. М., Мороз В. В., Кузовлев А. Н., Сундуков Д. В. Значение ишемии­реперфузии в развитии острого повреждения легких (обзор) // Общая реаниматология. 2007. Т. 3, № 3. С. 107.Golubev A. M., Moroz V. V., Kuzovlev A. N., Sundukov D. V. Znachenie ishemii­reperfuzii v razvitii ostrogo povrezhdeniya legkih (obzor). Obshchaya reanimatologiya, 2007, Vol. 3, Nо 3, р. 107 (In Russ.).Шах Б. Н., Лапшин В. Н., Теплов В. М., Смирнов Д. Б., Кырнышев А. Г. Механизмы развития полиорганной недостаточности при шокогенной травме: клинический подход к проблеме // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 2011. Т. 170, № 6. С. 93–97.Shah B. N., Lapshin V. N., Teplov V. M., Smirnov D. B., Kyrnyshev A. G. Mekhanizmy razvitiya poliorgannoj nedostatochnosti pri shokogennoj travme: klinicheskij podhod k probleme. Vestnik hirurgii im. I. I. Grekova, 2011, Vol. 170, Nо 6, рр. 93–97 (In Russ.).Батоцыренов Б. В., Ливанов Г. А., Андрианов А. Ю., Васильев С. А., Кузнецов О. А. Особенности клинического течения и коррекция метаболических расстройств у больных с тяжелыми отравлениями метадоном // Общая реаниматология. 2013. Т. 9, № 2. С. 18–22.Batocyrenov B. V., Livanov G. A., Andrianov A. Yu., Vasil’ev S.A., Kuznecov O. A. Osobennosti klinicheskogo techeniya i korrekciya metabolicheskih rasstrojstv u bol’nyh s tyazhyolymi otravleniyami metadonom. Obshchaya reanimatologiya, 2013, Vol. 9, Nо 2, рр. 18–22 (In Russ.).Ляхович В. В., Вавилин В. А., Зенков Н. К., Лапкин В. З., Меньщикова Е. Б. Возможности комплексного использования антиоксидантов и антигипоксантов в экспериментальной и клинической медицине // Бюллетень СО РАМН. 2005. Т. 4, № 118. С. 7–12.Lyahovich V. V., Vavilin V. A., Zenkov N. K., Lapkin V. Z., Men’shchikova E. B. Vozmozhnosti kompleksnogo ispol’zovaniya antioksidantov i antigipoksantov v eksperimental’noj i klinicheskoj medicine. Byulleten’ SO RAMN, 2005, Vol. 4, Nо 118, рр. 7–12 (In Russ.).Шах Б. Н., Лапшин В. Н., Кырнышев А. Г., Смирнов Д. Б., Кравченко­Бережная Н. Р. Метаболические эффекты субстратного антигипоксанта на основе янтарной кислоты // Общая реаниматология. 2014. Т. 10, № 1. С. 33–42.Shah B. N., Lapshin V. N., Kyrnyshev A. G., Smirnov D. B., Kravchenko-­Berezhnaya N. R. Metabolicheskie effekty substratnogo antigipoksanta na osnove yantarnoj kisloty. Obshchaya reanimatologiya, 2014, Vol. 10, Nо 1, рр. 33–42 (In Russ.).Вальдман Б. М. Обмен адениловых нуклеотидов и некоторые механизмы развития тканевой гипоксии при экспериментальной термической травме: автореф. дис. … канд. мед. наук. Челябинск, 1973. 21 с.Val’dman B. M. Obmen adenilovyh nukleotidov i nekotorye mekhanizmy razvitiya tkanevoj gipoksii pri eksperimental’noj termicheskoj travme: avtoref. dis. … kand. med. nauk. Chelyabinsk, 1973. 21 р. (In Russ.).Лукьянова Л. Д., Кирова Ю. И., Сукоян Г. В. Новое о сигнальных механизмах адаптации к гипоксии и их роли в системной регуляции // Патогенез. 2011. Т. 9, № 3. С. 4–14.Luk’yanova L.D., Kirova YU.I., Sukoyan G. V. Novoe o signal’nyh mekhanizmah adaptacii k gipoksii i ih roli v sistemnoj regulyacii. Patogenez, 2011, Vol. 9, Nо 3, рр. 4–14 (In Russ.).Чеснокова Н. П., Понукалина Е. В., Бизенкова М. Н., Афанасьева Г. А. Возможности эффективного использования антиоксидантов и антигипоксантов в экспериментальной и клинической медицине // Успехи современного естествознания. 2006. № 8. С. 18–25.Chesnokova N. P., Ponukalina E. V., Bizenkova M. N., Afanas’eva G. A. Vozmozhnosti effektivnogo ispol’zovaniya antioksidantov i antigipoksantov v eksperimental’noj i klinicheskoj medicine. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya, 2006, Nо 8, рр. 18–25 (In Russ.).Зарубина И. В. Современные представления о патогенезе гипоксии и ее фармакологической коррекции // Обзоры по клин. фармакол. и лекции по терапии. 2011. Т. 9, № 3. С. 31–48.Zarubina I. V. Sovremennye predstavleniya o patogeneze gipoksii i ee farmakologicheskoj korrekcii. Obzory po klin. farmakol. i lekcii po terapii, 2011, Vol. 9, Nо 3, рр. 31–48 (In Russ.).Оковитый С. В. Клиническая фармакология антигипоксантов // ФАРМиндекс-Практик. 2005. Вып. 7. С. 48–63.Okovityj S. V. Klinicheskaya farmakologiya antigipoksantov. FARMindeks-Praktik, 2005, Vyp. 7, рр. 48–63 (In Russ.).Максимович Н. Е., Дремза И. К., Троян Э. И., Максимович Е. Н. Редокс — состояние головного мозга крыс в условиях его ишемии — реперфузии и введения ацетилцистеина // Медицинский альманах. 2013. № 3 (27). С. 188–189.Maksimovich N. E., Dremza I. K., Troyan E. I., Maksimovich E. N. Redoks — sostoyanie golovnogo mozga krys v usloviyah ego ishemii — reperfuzii i vvedeniya acetilcisteina. Medicinskij al’manah, 2013, Nо 3 (27), рр. 188–189 (In Russ.).Гвоздев И. И., Савченко А. А., Борисов А. Г., Черданцев Д. В., Первова О. В., Шапкина В. А. Активность респираторного взрыва нейтрофильных гранулоцитов крови у больных при разной степени тяжести распространенного гнойного перитонита // Сложные системы в экстремальных условиях: Тезисы докладов XVIII Всероссийского симпозиума с международным участием. Сибирский федеральный университет; Институт экономики, управления и природопользования. Красноярск, 2016. С. 25.Gvozdev I. I., Savchenko A. A., Borisov A. G., Cherdancev D. V., Pervova O. V., Shapkina V. A. Aktivnost’ respiratornogo vzryva nejtrofil’nyh granulocitov krovi u bol’nyh pri raznoj stepeni tyazhesti rasprostranennogo gnojnogo peritonita // Slozhnye sistemy v ekstremal’nyh usloviyah. Tezisy dokladov XVIII Vserossijskogo simpoziuma s mezhdunarodnym uchastiem. Sibirskij federal’nyj universitet; Institut ekonomiki, upravleniya i prirodopol’zovaniya. Krasnoyarsk, 2016, р. 25 (In Russ.).Шилов В. В., Александров М. В., Васильев С. А. и др. Токсическая энцефалопатия: определение, классификация // Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2008. № 1. С. 22–27.Shilov V. V., Aleksandrov M. V., Vasil’ev S.A. et al. Toksicheskaya encefalopatiya: opredelenie, klassifikaciya. Vestnik Rossijskoj Voenno-medicinskoj akademii, 2008, Nо 1, рр. 22–27 (In Russ.).Алексеев В. Н., Корелина В. Е. Нейропротекция новым антиоксидантом рексод при экспериментальной глаукоме // РМЖ. 2008. Т. 9, № 3. С. 82–83.Alekseev V. N., Korelina V. E. Nejroprotekciya novym antioksidantom reksod pri eksperimental’noj glaukome. Rossijskij medicinskij zhurnal, 2008, Vol. 9, Nо 3, рр. 82–83 (In Russ.).Барчо А. А., Бгуашева Р. И., Багов А. Н., Савенко А. В. Исследование церебропротективных свойств мексидола и рексода в условиях ишемии — реперфузии внутренних органов и скелетных мышц // Современные проблемы науки и образования. 2006. № 3. С. 44–45.Barcho A. A., Bguasheva R. I., Bagov A. N., Savenko A. V. Issledovanie cerebroprotektivnyh svojstv meksidola i reksoda v usloviyah ishemii — reperfuzii vnutrennih organov i skeletnyh myshc. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya, 2006, Nо 3, рр. 44–45 (In Russ.).Петров В. И., Пономарев Э. А., Маскин С. С., Стрепетов Н. Н. Влияние фармакологической нейропротекции на степень повреждения головного мозга при ишемии­реперфузии в эксперименте // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2011. Т. 74, № 8. С. 13–16.Petrov V. I., Ponomarev E. A., Maskin S. S., Strepetov N. N. Vliyanie farmakologicheskoj nejroprotekcii na stepen’ povrezhdeniya golovnogo mozga pri ishemii­reperfuzii v eksperimente. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya, 2011, Vol. 74, Nо 8, рр. 13–16 (In Russ.).Акимов Г. А., Ерохина Л. Г., Стыкан О. А. Неврология синкопальных состояний. М., 1987. 206 с.Akimov G. A., Erohina L. G., Stykan O. A. Nevrologiya sinkopal’nyh sostoyanij. Moscow, 1987, 206 р. (In Russ.).Кондратьев А. Н. Нейротравма глазами анестезиолога-реаниматолога. М.: Медицина, 2014. 203 с.Kondrat’ev A. N. Nejrotravma glazami anesteziologa-reanimatologa. Moscow: Medicina, 2014, 203 р. (In Russ.).Шах Б. Н. Диагностика и коррекция нарушений гомеостаза у пострадавших с механической шокогенной травмой в остром периоде травматической болезни: дис. … д.м.н. СПб., 2006. 213 с.Shah B. N. Diagnostika i korrekciya narushenij gomeostaza u postradavshih s mekhanicheskoj shokogennoj travmoj v ostrom periode travmaticheskoj bolezni: dis. … d.m.n. Saint Petersburg, 2006. 213 р. (In Russ.).Потиевская В. И., Гридчик И. Е., Грицан А. И. и др. Седация пациентов в отделениях реанимации и интенсивной терапии (Клинические рекомендации ФАР) // Анестезиология и реаниматология. 2018. Т. 63, № 2. С. 165–169.Potievskaya V. I., Gridchik I. E., Grican A. I. et al. Sedaciya pacientov v otdeleniyah reanimacii i intensivnoj terapii (Klinicheskie rekomendacii FAR). Anesteziologiya i reanimatologiya, 2018, Vol. 63, Nо 2, рр. 165–169 (In Russ.).MacIntyre N.R., Cook D. J., Ely W. E., Epstein S. K., Fink J. B., Heffner J. E., Hess D., Hubmayer R. D., Scheinhorn D. J. Evidence­Based Guidelines for Weaning and Discontinuing Ventilatory Support // Chest. 2001. Vol. 120, Nо 6. Р. 375–395.MacIntyre N.R., Cook D. J., Ely W. E., Epstein S. K., Fink J. B., Heffner J. E., Hess D., Hubmayer R. D., Scheinhorn D. J. Evidence­Based Guidelines for Weaning and Discontinuing Ventilatory Support // Chest. 2001. Vol. 120, Nо 6. Р. 375–395.Meade M., Guyatt G., Cook D. J., Griffith L., Sinuff T., Kergl C., Mancebo J., Esteban A., Epstein S. Predicting Success in Weaning from Mechanical Ventilation // Chest. 2001. Vol. 120. Р. 400–424.Meade M., Guyatt G., Cook D. J., Griffith L., Sinuff T., Kergl C., Mancebo J., Esteban A., Epstein S. Predicting Success in Weaning from Mechanical Ventilation // Chest. 2001. Vol. 120. Р. 400–424.Попугаев К. А., Савин И. А., Горячев А. С., Соколова Е. Ю., Ошоров А. В., Полупан А. А., Сычев А. А., Табасаранский Т. Ф. Шкала оценки тяжести дыхательной недостаточности у нейрохирургических пациентов // Анестезиология и реаниматология. 2010. № 4. С. 42–50.Popugaev K. A., Savin I. A., Goryachev A. S., Sokolova E. Yu., Oshorov A. V., Polupan A. A., Sychev A. A., Tabasaranskij T. F. Shkala ocenki tyazhesti dyhatel’noj nedostatochnosti u nejrohirurgicheskih pacientov. Anesteziologiya i reanimatologiya, 2010, Nо 4, рр. 42–50 (In Russ.).Grap M. J., Brophy G. M., Sessler C. N. Multidisciplinary management of sedation and analgesia in critical care // Semin. Respir. Crit. Care Med. 2001. Vol. 22, Nо 2. Р. 211–226.Grap M. J., Brophy G. M., Sessler C. N. Multidisciplinary management of sedation and analgesia in critical care // Semin. Respir. Crit. Care Med. 2001. Vol. 22, Nо 2. Р. 211–226.Багненко С. Ф., Синенченко Г. И., Курыгин А. А., Чуприс В. Г. Коррекция реперфузионной дисфункции при острой кишечной непроходимости // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. 2008. Т. 167, № 4. С. 32–35.Bagnenko S. F., Sinenchenko G. I., Kurygin A. A., Chupris V. G. Korrekciya reperfuzionnoj disfunkcii pri ostroj kishechnoj neprohodimosti. Vestnik hirurgii im. I. I. Grekova, 2008, Vol. 167, Nо 4, рр. 32–35 (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.